Otorinolaringologia
Aggiornamento in Medicina
La terapia anti-PD-1 e la chemioterapia sono un trattamento di prima linea raccomandato per il carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico, ma il ruolo del blocco PD-1 rimane sconosciuto nei pazienti con carcinoma nasofaringeo locoregionalmente avanzato.
È stata valutata l'aggiunta di Sintilimab ( Tyvyt ), un inibitore PD-1, alla chemioradioterapia standard in questa popolazione di pazienti.
Uno studio multicentrico, in aperto, a gruppi paralleli, randomizzato, controllato, di fase 3 è stato condotto in 9 ospedali in Cina. Erano idonei gli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con carcinoma nasofaringeo avanzato locoregionale non-metastatico di nuova diagnosi ad alto rischio allo stadio III-IVa ( esclusi T3-4N0 e T3N1 ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere chemioterapia di induzione con Gemcitabina e Cisplatino seguita da radioterapia concomitante con Cisplatino ( gruppo di terapia standard ) o terapia standard con 200 mg di Sintilimab per via endovenosa una volta ogni 3 settimane per 12 cicli ( compresi 3 cicli di induzione, 3 concomitanti e 6 cicli adiuvanti la radioterapia; gruppo Sintilimab ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi dalla randomizzazione alla recidiva della malattia ( locoregionale o a distanza ) o morte per qualsiasi causa nella popolazione intention-to-treat ( ITT ). Gli endpoint secondari includevano eventi avversi.
Nel periodo 2018-2020, 425 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale ai gruppi Sintilimab ( n=210 ) o terapia standard ( n=215 ).
A un follow-up mediano di 41.9 mesi ( 389 erano vivi al cutoff dei dati primari nel 2023 e 366, 94%, avevano almeno 36 mesi di follow-up ), la sopravvivenza libera da eventi è stata più alta nel gruppo Sintilimab rispetto al gruppo di terapia standard ( tassi a 36 mesi 86% vs 76%; hazard ratio stratificato, sHR=0.59; P=0.019 ).
Eventi avversi di grado 3-4 si sono verificati in 155 pazienti ( 74% ) nel gruppo Sintilimab rispetto a 140 ( 65% ) nel gruppo terapia standard, e i più comuni sono stati: stomatite ( 68, 33%, vs 64, 30% ), leucopenia ( 54, 26%, vs 48, 22% ) e neutropenia ( 50, 24%, vs 46, 21% ).
Nel gruppo Sintilimab sono deceduti 2 pazienti ( 1% ) ( entrambi considerati immunocorrelati ) e 1 ( inferiore all’1% ) nel gruppo terapia standard.
Eventi avversi di grado 3-4 correlati al sistema immunitario si sono verificati in 20 pazienti ( 10% ) nel gruppo Sintilimab.
L'aggiunta di Sintilimab alla chemioradioterapia ha migliorato la sopravvivenza libera da eventi, sebbene con eventi avversi più elevati ma gestibili. È necessario un follow-up più lungo per determinare se questo regime possa essere considerato lo standard di cura per i pazienti con carcinoma nasofaringeo locoregionale avanzato ad alto rischio. ( Xagena2024 )
Liu X et al, Lancet 2024; 403: 2720-2731
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