Otorinolaringologia
Aggiornamento in Medicina
Gli inibitori dei checkpoint immunitari migliorano la sopravvivenza nel tumore della testa e del collo ricorrente e/o metastatico, ma il loro ruolo nel tumore orofaringeo positivo al papillomavirus umano ( HPV+ OPC ) rimane indefinito.
Nivolumab ( Opdivo ) nel setting neoadiuvante e chemioterapia seguiti da un trattamento adattivo alla risposta nel tumore orofaringeo positivo al papillomavirus umano possono aumentare l'efficacia riducendo al contempo la tossicità.
Sono stati determinati il tasso di risposta profonda e la tollerabilità dell'aggiunta di Nivolumab neoadiuvante alla chemioterapia seguita da terapia locoregionale adattata alla risposta ( LRT ) in pazienti con tumore orofaringeo positivo al papillomavirus umano.
Lo studio clinico di fase 2 non-randomizzato, condotto presso un singolo centro accademico, ha arruolato 77 pazienti con tumore orofaringeo HPV-positivo locoregionalmente avanzato nel periodo 2017-2020.
Le analisi dei dati sono state eseguite nel periodo 2021-2023.
È stato aggiunto Nivolumab al trattamento neoadiuvante con nab-Paclitaxel e Carboplatino ( studiato nel primo studio OPTIMA ) seguito da terapia locoregionale adattata alla risposta in pazienti con tumore orofaringeo positivo al papillomavirus umano in stadio da III a IV.
L’esito primario era il tasso di risposta profonda a Nivolumab neoadiuvante più chemioterapia, definito come la percentuale di tumori con una riduzione del 50% o superiore secondo i criteri di valutazione RECIST versione 1.1.
Gli esiti secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Sono stati inoltre valutati la funzione di deglutizione, la qualità di vita e i biomarcatori tissutali e del sangue, tra cui l'espressione di PD-L1 e HPV-DNA tumorale circolante ( ctHPV-DNA ).
I 73 pazienti eleggibili ( età mediana, 61 anni; 6 donne, 8.2%; 67 uomini, 91.8% ) hanno iniziato Nivolumab neoadiuvante e chemioterapia.
Sono state osservate risposte profonde in 51 pazienti ( 70.8% ). La successiva terapia adattiva al rischio e alla risposta è stata assegnata come segue: gruppo A, radioterapia monomodale da sola o chirurgia robotica transorale ( 28 pazienti ); gruppo B, chemioradioterapia a dose intermedia da 45 a 50 Gray ( 34 pazienti ); e gruppo C, chemioradioterapia a dose regolare da 70 a 75 Gray ( 10 pazienti ).
Sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale a 2 anni sono state rispettivamente del 90.0% e del 91.4%. In base al gruppo adattato alla risposta, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale a 2 anni per il gruppo A sono state rispettivamente del 96.4% e del 96.4% e per il gruppo B dell'88.0% e del 91.0%.
Sono stati osservati inferiori tassi di alimentazione enterale e variazioni di peso, nonché una migliore deglutizione, tra i pazienti che hanno ricevuto terapia locoregionale adattata alla risposta. Il tasso di risposta patologica completa tra i pazienti sottoposti a chirurgia robotica transorale è stato del 67.0%.
L'espressione di PD-L1 è risultata non significativamente più alta per risposte più profonde e sopravvivenza libera da progressione migliorata, e la clearance del ctHPV-DNA è stata significativamente associata a miglioramento della sopravvivenza libera da progressione.
Lo studio clinico di fase 2 non-randomizzato ha scoperto che il Nivolumab neoadiuvante e la chemioterapia seguiti da terapia locoregionale adattata alla risposta sono fattibili e hanno una tollerabilità favorevole, un'eccellente sopravvivenza globale ed esiti funzionali migliorati nel tumore orofaringeo positivo ad HPV, anche tra i pazienti con malattia ad alto rischio.
Inoltre, l'aggiunta di Nivolumab può giovare ad alti espressori di PD-L1, e i biomarcatori dinamici sensibili ( ad esempio, ctHPV-DNA ) sono utili per la selezione dei pazienti. ( Xagena2024 )
Rosenberg AJ et al, JAMA Oncol 2024; 10: 923-931
XagenaMedicina_2024