Otorinolaringologia
Aggiornamento in Medicina
VEGF, un mediatore chiave dell'angiogenesi e della resistenza all'immunoterapia, è sovraespresso nel carcinoma squamocellulare della testa e del collo ( HNSCC ).
È stata determinata la dose di fase 2 raccomandata di Ramucirumab ( Cyramza ), un inibitore selettivo di VEGFR2, somministrato con Pembrolizumab e il tasso di risposta oggettiva di questa combinazione come trattamento di prima linea per carcinoma squamocellulare del testa-collo ricorrente o metastatico.
In uno studio monocentrico di fase 1/2, condotto presso la Washington University ( St Louis, MO, USA ), i pazienti idonei avevano 18 anni o più con carcinoma squamocellulare della testa e del collo ricorrente o metastatico incurabile e un ECOG performance status di 0-2.
I pazienti nella fase 2 non dovevano aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per malattia ricorrente o metastatica.
In un disegno di fase 1 di de-escalation della dose, i pazienti hanno ricevuto Ramucirumab ( dose iniziale 10 mg/kg somministrata per via endovenosa ) e Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa ) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
La dose di fase 2 raccomandata di Ramucirumab è stata definita come la dose più alta alla quale 1 o meno di 3 pazienti hanno manifestato tossicità dose-limitante durante il ciclo 1 ( endpoint primario della fase 1 ).
In un disegno di fase 2 in due fasi di Simon, i pazienti hanno ricevuto la dose di fase 2 raccomandata di Ramucirumab e Pembrolizumab. La risposta del tumore ( endpoint primario della fase 2 ) è stata valutata tramite i criteri RECIST versione 1.1.
Si è ipotizzato che ci sarebbe stato un tasso di risposta oggettivo del 32% o superiore ( nullo inferiore o uguale al 13% ). 8 o più risposte tra 33 pazienti valutabili ( quelli con almeno una valutazione della risposta ) rappresentavano la prova di attività ( potenza dell'80%; alfa unilaterale=0.05 ). Le analisi sono state eseguite secondo protocollo.
Nel periodo 2019-2021 sono stati arruolati 3 pazienti e sono stati trattati nella fase 1, e 37 pazienti nella fase 2.
L'età media di tutti i pazienti era di 64 anni. 36 su 40 pazienti ( 90% ) erano uomini e 4 ( 10% ) erano donne e 36 pazienti ( 90% ) erano bianchi, 3 ( 8% ) erano neri o afroamericani e 1 ( 3% ) era asiatico.
Nella fase 1 non si è verificato alcun evento di tossicità dose-limitante.
La dose raccomandata di Ramucirumab nella fase 2 è stata di 10 mg/kg. Il follow-up mediano per i pazienti nella fase 2 è stato di 14.8 mesi.
Nella fase 2, 18 su 33 pazienti valutabili ( 55% ) hanno presentato una risposta oggettiva, tra cui una risposta completa confermata in 11 pazienti, una risposta parziale confermata in 6 pazienti e una risposta parziale non-confermata in 1 paziente.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o maggiore sono stati: disfagia ( 14 su 37 pazienti, 38% ), infezione polmonare ( 11, 30% ), diminuzione della conta linfocitaria ( 10, 27% ), ipofosfatemia ( 9, 24% ) e ipertensione ( 8, 22% ).
Non sono stati registrati decessi correlati al trattamento.
Ramucirumab e Pembrolizumab sono risultati sicuri da somministrare a pazienti con carcinoma squamocellulare del testa-collo ricorrente o metastatico. e il tasso di risposta oggettiva con questa combinazione come trattamento di prima linea per carcinoma squamocellulare della testa e del collo ricorrente o metastatico è stato favorevole. ( Xagena2024 )
Adkins D et al, Lancet Oncology 2024; 25: 888-900
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